Da den originale vampyr-varulv hybrid Klaus Mikaelson (Joseph Morgan) vender tilbage til den livlige, overnaturligt ladede by New Orleans, finder han og hans søskende sig fanget i en blodig krig mellem vampyrer og hekse, uvidende om at en hårdhændet flok ulve allerede lurede i byen, klar til at udføre et voldsomt kup. Nu, i den anden sæson, må et nyt status quo justeres.