Deadly Women undersøger motiverne og metoderne for kvindelige morderne. Mens mænd drives af vrede, impulser og ødelæggelse, har kvinder som regel mere komplekse, langsigtede grunde til at dræbe. Kyndige personer adskiller retsmedicinske fakta fra fantasifuld fiktion, mens en tidligere FBI-agent og en retsmedicinsk patolog giver kommentarer til de afslørende beviser, som Deadly Women efterlader sig.
