Deadly Women undersøger motiverne og drabsmetoderne for kvindelige mordere. Mens mænd ofte drives af vrede, impulser og ødelæggelse, har kvinder som regel mere komplekse, langsigtede grunde til at dræbe. Eksperter skelner mellem reelle retsmedicinske fakta og fantasifuld fiktion, mens en tidligere FBI-agent og en retsmedicinsk patolog giver kommentarer til de afslørende beviser, som Deadly Women efterlader.