Regisserat av Sergio Leone kommer västern som återupprättade genren, och anses fortfarande vara en av de bästa, artistiska filmer som någonsin gjorts. Henry Fonda spelar Frank, en hänsynslös mördande psykopat utan samvete, till och med efter att han dödat hela mrs McBains (Claudia Cardinale) familj. Charles Bronson spelar The Man, en ensamvarg med ett munspel som aldrig kommer att glömma hur hans bror blev torterad. The Man slår ihop sig med Cheyenne (Jason Robards), mannen som blev oskyldigt anklagad att ha mördat mrs McBains familj, för att sätta stopp för Frank en gång för alla.
