Johnny Blaze (Nicolas Cage) var bare en teenage-stuntmotorcyklist, da han solgte sin sjæl til djævelen (Peter Fonda). År senere er Johnny en verdenskendt vovehals om dagen, men om natten bliver han til Ghost Rider fra Marvel Comics-legenden. Som djævelens dusørjæger skal han finde ondskabsfulde sjæle på jorden og bringe dem til helvede. Men da skæbnen tager en drejning og bringer Johnnys for længst tabte kærlighed (Eva Mendes) tilbage i hans liv, indser Johnny, at han måske har en ny chance for lykke, hvis han kan slå djævelen og vinde sin sjæl tilbage. For at gøre det må han besejre Blackheart (Wes Bentley), djævelens nemesis og egensindige søn, hvis plan om at overtage sin fars rige vil bringe helvede op på jorden - medmindre Ghost Rider kan stoppe ham.
