Der er gået 20 år siden, mystiske rumvæsener invaderede jorden og forsøgte at udrydde menneskeheden. Angrebet blev slået tilbage, men nu er den tidligere amerikanske præsident Thomas J. Whitmore (Bill Pullman) overbevist om, at et nyt angreb er på vej. Han har ret, for på militærets forsvarsbase på månen opdager piloten Jake (Liam Hemsworth), at Jorden bliver angrebet igen - af et kæmpe rumskib. En lille gruppe modige folk, der ud over Whitmore og Jake også tæller præsidenten (Sela Ward) og videnskabsmanden Jake Levinson (Jeff Goldblum) må gå sammen for at sikre menneskehedens overlevelse. En opfølger til filmen 'Independence Day' (1996), også instrueret af Roland Emmerich.
