The Grand Budapest Hotel beretter om de eventyr, den legendariske portner, Gustave H., og Zero Moustafa, piccoloen, der bliver hans mest betroede ven, oplevede. Historien involverer et tyveri af et uvurderligt maleri, et voldsomt opgør om en enorm familieformue og en desperat jagt efter motorcykler, tog, slæder og ski – alt sammen på baggrund af et på dramatisk vis foranderligt kontinent.
