Fleishman Is in Trouble er historien om den nyligt fraskilte 41-årige "Toby Fleishman" (Jesse Eisenberg), som kaster sig ud i den app-baserede datings fagre nye verden med en succes, han aldrig oplevede, da han datede i sin ungdom, før han blev gift i slutningen af medicinstudiet. Men ved indgangen til hans første sommer med seksuel frihed forsvinder hans ekskone Rachel og efterlader ham med 11-årige Hannah og 9-årige Solly uden antydningen af, hvor hun er, eller om hun planlægger at vende tilbage. Mens han balancerer forældreskab, de gamle venner Libby og Seths tilbagevenden, en potentiel og længe ventet forfremmelse på hospitalet - og alle de attråværdige kvinder, som Manhattan har at byde på - indser han, at han aldrig vil finde ud af, hvad der skete med Rachel, før han finder ud af, hvad der gik galt i deres ægteskab til at begynde med.
