Margin Call udspiller sig i et fiktivt investeringsselskab på Wall Street i de sidste 24 desperate timer, i efteråret 2008, som leder op til globale finansielle nedsmeltning. Firmaet lever af at sælge høj-risiko værdipapirer til sine kunder, men pludselig viser en intern analyse, at noget er ved at gå galt.
