Den britiske premierminister (Idris Elba) og den amerikanske præsident (John Cena) har et offentligt rivaliserende forhold, der risikerer deres lande alliancen. Men når de bliver mål for en magtfuld fjende, er de tvunget til at stole på hinanden, mens de går på en vild, multinationale flugt. Allieret med Noel, en strålende MI6-agent (Priyanka Chopra Jonas), må de finde en måde at forhindre en sammensværgelse, der truer den frie verden.