To år efter M3GAN, et vidunder af kunstig intelligens, gik amok og indledte en morderisk (og fejlfrit koreograferet) raptus, og blev derefter ødelagt, er M3GAN's skaber Gemma blevet en højt profileret forfatter og forkæmper for statslig tilsyn med A.I. I mellemtiden er Gemmas niece Cady, nu 14 år, blevet teenager og gør oprør mod Gemmas overbeskyttende regler.
