To år efter M3GAN, et vidunder af kunstig intelligens, gik amok og indgik i en dræbende (og upåklageligt koreograferet) vanvid og senere blev ødelagt, er M3GANs skaber Gemma blevet en kendt forfatter og forkæmper for statslig overvågning af A.I. I mellemtiden er Gemmas niece Cady, nu 14 år gammel, blevet teenager og rebelter imod Gemmas overbeskyttende regler.
