Hvad hvis du mistede din hukommelse? Hvad hvis en spion ikke vidste, at de var en spion? For mange år siden fik Citadels topagenter, Mason Kane (Richard Madden) og Nadia Sinh (Priyanka Chopra Jonas), udvidet deres sind. Men de bliver kaldt tilbage til aktion, da sinistere kræfter dukker op fra fortiden. Med hjælp fra spionmester Bernard Orlick (Stanley Tucci) må disse tidligere elskende huske fortiden for at redde fremtiden.
