Motorcykeldagbog skildrer den fascinerende rejse gennem Sydamerika, som den 23-årige medicinstuderende Ernesto "Che" Guevara og hans ven Alberto Granado foretog i begyndelsen af 1950'erne. Manuskriptet er skrevet af José Rivera og baseret på deres dagbøger. Gael García Bernal spiller Guevara, og filmen, instrueret af Walter Salles, udfolder sig i Argentina, Peru og Chile.