Naagulu (Chiranjeevi) er tvunget til at indtage gift siden barndommen af sin far, hvilket gør ham immun over for giftslangebid. Hver fuldmåne dræber han kvinder, og på en sådan dag dræber han den kvinde, han elsker. Hendes bror Raju (Narasimharaju) bliver mistænksom og starter sin efterforskning, kun for at gøre en chokerende opdagelse. Punnami Naagu er en genindspilning af den kannada-film Hunnimeya Rathriyalli.